《自然》
Netrin1阻断剂减轻胰腺癌化疗耐药
法国里昂大学的Patrick Mehlen团队揭示了Netrin1阻断剂能够减轻胰腺癌化疗耐药。相关研究近日发表于《自然》。
Netrin1作为一种发育信号分子，是肿瘤上皮-间质转化（EMT）的主调控因子，而EMT是已知可驱动化疗耐药性的机制。Netrin1抗体（NP137）已在临床前研究和临床研究中被证实可抑制肿瘤EMT。在胰腺癌动物模型中，Netrin1及其受体neogenin已被证明可促进肿瘤进展、EMT和转移。
团队报告了一项1b期研究的结果。该研究评估了NP137与改良的FOLFIRINOX （mFOLFIRINOX）联合治疗一线局部晚期胰腺癌患者。共43例患者入组，每两周接受mFOLFIRINOX联合NP137治疗，共12个周期。NP137耐受性良好。中位无进展生存期（PFS）为10.85个月，中位总生存期为16.43个月，截止时有21例患者存活。23%的患者进行了治疗后转换手术。团队对治疗前活检和手术标本进行了激光捕获显微解剖。微体RNA测序证实mFOLFIRINOX联合NP137下调的主要途径是EMT。
此外，肿瘤细胞中negenin-1受体表达水平高的患者生存期延长，negenin高表达组中位PFS为15.65个月，neogenin低表达组中位PFS为10.22个月。研究结果支持了Netrin1阻断剂通过抑制EMT减轻化疗耐药的观点，特别是在neogenin含量高的胰腺癌中。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10436-4
《科学》
DNA跨膜转运膜蛋白在自然转化中的结构基础
日本东京大学的Osamu Nureki团队揭示了负责DNA跨膜转运的膜蛋白ComEC在自然转化中实现DNA加工和膜易位的结构基础。相关研究近日发表于《科学》。
细菌可以通过将外源DNA整合到自身基因组中获取新基因，这一过程被称为自然转化。该过程需要对带负电的大尺寸DNA片段进行跨膜运输。ComEC就是负责这一DNA运输的关键膜蛋白，但其精确功能和结构一直未知。
研究团队报道了ComEC在无DNA、结合单链DNA（ssDNA）以及结合双链DNA（dsDNA）状态下的冷冻电镜结构，以及生化分析。研究人员发现，ComEC含有一个带正电荷、适合DNA通过的孔道。ComEC在其胞外结构域将dsDNA的一条链切断，并引导剩余的单链进入膜结构域内带正电荷的孔道。
这些发现为“ComEC在自然转化中同时承担DNA加工和跨内膜转运的功能”这一假说提供了结构方面的支撑。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1126/science.aea3485
《科学进展》
城市地表和近地表增温比农村地区更持久
美国波士顿大学的Bjorn Maronga团队发现城市地表和近地表增温比农村地区更持久。相关研究近日发表于《科学进展》。
城市地表和近地表的气温往往高于农村地区，这种现象被称为城市热岛效应。那么在与热浪相当的时间尺度上，城市气温升高是否比农村更持久？这一问题对人类健康很重要，但尚未得到解决。
研究团队将全球气候模型的数值模拟和地表能量平衡理论相结合，证明城市地表和近地表增温比农村地区更持久，因为城市主要由巨大热惯性的不透水材料建成。这些材料进一步导致城市增温更持久，特别是热带城市。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1126/sciadv.adj7398